Skip to content

Podpis MicroRNA powiązany z rokowaniem i postępem w przewlekłej białaczce limfatycznej

1 miesiąc ago

200 words

Profile ekspresji mikroRNA można wykorzystać do odróżnienia prawidłowych komórek B od złośliwych limfocytów B u pacjentów z przewlekłą białaczką limfocytową (CLL). Zbadaliśmy, czy profile mikroRNA są powiązane ze znanymi czynnikami prognostycznymi w CLL. Metody
Oceniliśmy profile ekspresji mikroRNA 94 próbek komórek CLL, dla których poziom ekspresji białka związanego z zeta 70 kDa (ZAP-70), status mutacji przegrupowanego genu zmiennego łańcucha ciężkiego immunoglobuliny (IgVH), a czas od diagnozy do początkowego leczenia był znany. Zbadaliśmy również genomową sekwencję 42 genów mikroRNA, aby zidentyfikować anomalie.
Wyniki
Unikalny znak ekspresji mikroRNA złożony z 13 genów (z 190 analizowanych) zróżnicowanych przypadków CLL o niskim poziomie ekspresji ZAP-70 od tych z wysokim poziomem i przypadków z niezmutowanym IgVH od tych ze zmutowanym IgVH. Ta sama sygnatura mikroRNA była również związana z obecnością lub brakiem progresji choroby. Zidentyfikowaliśmy również mutację linii zarodkowej w pierwotnym prekursorze miR-16-1-miR-15a, który powodował niski poziom ekspresji mikroRNA in vitro i in vivo i był związany z delecją prawidłowego allelu. Mutacje zarodkowe lub somatyczne wykryto w 5 z 42 zsekwencjonowanych mikroRNA u 11 z 75 pacjentów z CLL, ale takich mutacji nie znaleziono u 160 osób bez raka (P <0,001).
Wnioski
Unikalna sygnatura mikroRNA jest powiązana z czynnikami prognostycznymi i progresją choroby w CLL. Mutacje w transkryptach mikroRNA są powszechne i mogą mieć znaczenie funkcjonalne.
Wprowadzenie
Przewlekła białaczka limfatyczna (CLL), najczęstsza białaczka u dorosłych w świecie zachodnim, powstaje ze złośliwego klonu komórek B, ale niewiele wiadomo na temat jej inicjacji i progresji.1 Niemniej jednak, kilka czynników, które mogą przewidzieć przebieg kliniczny, zostało zidentyfikowane.2-6 Przypadki, w których komórki białaczkowe mają niewiele mutacji w genie łańcucha ciężkiego immunoglobuliny (IgVH) lub nie wykazują ich wcale lub wysoki poziom ekspresji białka związanego z zeta 70 kD (ZAP-70) agresywny przebieg, podczas gdy przypadki obejmujące zmutowane klony CLL lub kilka komórek ZAP-70 mają przebieg łagodny.7 Aberracje genomowe w CLL są również niezależnymi predyktorami progresji choroby i przeżycia.8 Jednakże podstawa molekularna tych asocjacji jest w dużej mierze nieznana.
Najczęstsza delecja genomowego DNA w CLL występuje w chromosomie 13q13.4. Ta delecja jest widoczna w około 50 procentach przypadków i wiąże się z długim odstępem czasu pomiędzy diagnozą a potrzebą leczenia (przerwa bez leczenia) .8 Delecja 13q13.4 jest często jedyną nieprawidłowością w CLL i innych rodzajach nowotworów 9 sugerujących patogenną rolę usuniętego genu lub genów. Wykorzystaliśmy klonowanie pozycyjne do identyfikacji dwóch członków niedawno odkrytej klasy małych niekodujących RNA lub mikroRNA, miR-15a i miR-16-1, które znajdują się w najmniejszym regionie delecji w 13q13.4 i są często usuwane lub zmniejszone w komórkach CLL.10
MikroRNA mają wielkość od 19 do 25 nukleotydów i są zazwyczaj wycinane ze struktury RNA o strukturze spinki do włosów (z fałdowaniem) od 60 do 110 nukleotydów (nazwanego pre-microRNA), który jest transkrybowany z większego pierwotnego transkryptu (nazwanego pri-microRNA) .11 MikroRNA mogą obniżać poziomy wielu docelowych transkryptów, a także ilość białka kodowanego przez te transkrypty.12 Stwierdzenie, że około 50 procent znanych ludzkich mikroRNA znajduje się w regionach genomu związanych z rakiem 13, sugeruje, że mikroRNA rola w patogenezie różnych ludzkich nowotworów.10,14-19 Używając mikrochipa microRNA, 20 stwierdziliśmy, że komórki CLL (które są komórkami CD5 + B) mają wyraźny wzorzec ekspresji mikroRNA, który różni się od prawidłowych komórek B CD5 +. 21
Przeprowadziliśmy profilowanie ekspresji całego genomu za pomocą mikroczipa microRNA w dużej liczbie próbek CLL od pacjentów z dostępnymi danymi klinicznymi w celu zbadania, czy ekspresja niekodujących genów mikroRNA jest związana z czynnikami, które przewidują kliniczny przebieg CLL
[podobne: hbs antygen cena, badania kliniczne w polsce, warunki oddania krwi ]
[podobne: dentysta warszawa centrum, nfz olsztyn sanatoria lista oczekujących, wyciskanie sztangi w wąskim uchwycie ]

0 thoughts on “Podpis MicroRNA powiązany z rokowaniem i postępem w przewlekłej białaczce limfatycznej”

  1. [..] Oznaczono ponizsze tresci z artykulu oryginalnego: błędy medyczne odszkodowania[…]