Skip to content

Podpis MicroRNA powiązany z rokowaniem i postępem w przewlekłej białaczce limfatycznej ad 6

1 miesiąc ago

756 words

Komórki 293, które mają niską endogenną ekspresję tego grona, transfekowano wektorami. Jako kontrolę używaliśmy pustego wektora. Zmutowane transfektanty wyrażały miR-16-1 i miR-15a na poziomach, które były znacząco niższe niż te transfektantów typu dzikiego i podobne do komórek nietransfekowanych (Figura 2). Wyniki te wskazują, że podstawienie C . T wpływa na poziom ekspresji dojrzałych mikroRNA. Dyskusja
W tym badaniu CLL odkryliśmy znaczący związek między ekspresją niektórych mikroRNA a ekspresją ZAP-70, mutacyjnym stanem IgVH i czasem pomiędzy diagnozą a początkowym leczeniem. Czas od diagnozy do początkowego leczenia jest ważnym czynnikiem związanym z aktywnością choroby, ponieważ terapia CLL jest zwykle wstrzymywana aż do pojawienia się symptomów, zaawansowanej choroby lub obu przypadków.27 Przy użyciu mikromacierzy microRNA złożonej z 190 ludzkich genów, odkryliśmy sygnatura molekularna genu związana z każdym czynnikiem prognostycznym. Dlatego uważamy, że ekspresja mikroRNA może być zawarta w markerach mających znaczenie prognostyczne w CLL.
Poza tym, że jest to marker prognostyczny, stwierdzona przez nas sygnatura mikroRNA może mieć znaczenie dla patogenezy CLL. Kilka faktów potwierdza jego znaczenie funkcjonalne. Po pierwsze, wszystkie mikroRNA tej sygnatury reprezentują aktywne części transkryptu, które oddziałują z informacyjnym RNA, chociaż około 20 procent oligomerów w mikromacierzy jest specyficznych dla pre-mikro-RNA, funkcjonalnie nieaktywnego mikroRNA. Po drugie, sygnatura składa się z mikroRNA, które są nieprawidłowo eksprymowane w CLL (miR-15a i miR-16-1) lub innych białaczkach (miR-155) lub znajdują się w regionach zaangażowanych w raka (miR-23b, miR-24-1 , miR-29b-2 i miR-195). 10-13 Po trzecie, 7 z 13 tych mikroRNA należy do mikroorganizmów, a ich poziom ekspresji jest podobny, co sugeruje wspólny mechanizm regulacji genów, który oznacza różnice w te dwie kategorie prognostyczne próbek CLL.
Ważne jest odkrycie mutacji w dwóch genach mikroRNA, miR-16-1 i miR-15a w CLL. Nasze poprzednie dane wskazują, że miR-16-1 i miR-15a zachowują się jak supresory nowotworów w CLL. Kombinacja utraty heterozygotyczności plus mutacja linii zarodkowej, którą znaleźliśmy u dwóch pacjentów, jest charakterystyczna dla modelu Knudsona inaktywacji genu supresorowego guza. Obecność patogennych mutacji w klastrze miR-15a-miR-16-1, jak również identyfikacja różnych mutacji w innych mikroRNA, wskazuje, że ta nowa klasa genów jest zaangażowana w CLL21 i że co najmniej niektóre mikroRNA mogą działać jako geny supresorowe guza.10,13,28 Ponieważ 40 zasad przed i po pre-mikroRNA może wpływać na transkrypcję mikroRNA, 27 możliwe jest, że mutacja C . T o pojedynczej zasadzie może wpływać na ekspresję mikroRNA.
Większość nieprawidłowości sekwencji, które zidentyfikowaliśmy w genach mikroRNA, nie znaleziono u 160 osób bez raka, aw kilku przypadkach znaleziono je również w DNA z prawidłowych komórek u tego samego pacjenta. W ostatnich badaniach z udziałem 96 zdrowych osób znaleziono 10 polimorfizmów genów mikroRNA, ale żaden z nich nie był w żadnej z pięciu zmutowanych mikroRNA, które znaleźliśmy w CLL.29 Ponieważ CLL jest chorobą z częstym związkiem w rodzinach (10 do 20 procent pacjenci mają co najmniej jednego krewnego pierwszego stopnia z CLL), jak również inne raki, 30 mutacji mikroRNA może być czynnikiem predysponującym do nowotworów związanych z CLL Ponieważ zidentyfikowaliśmy mutacje zarówno w specyficznych dla sygnatury i niezależnych od podpisu mikroRNA, a także przeszukaliśmy mniej niż jedną piątą znanych mikroRNA, 31 częstość mutacji, które tu opisaliśmy (15 procent) może być niedoszacowana.
MikroRNA są ostatnio zidentyfikowaną klasą regulatorowych RNA, które działają głównie przez celowanie w specyficzne matrycowe RNA (mRNA) w celu degradacji lub hamowania translacji, a tym samym zmniejszenia ekspresji powstałego białka. Nasze odkrycie, że wszystkie z wyjątkiem mikroRNA, które przewidują czas rozpoczęcia terapii, ulegają nadmiernej ekspresji, sugeruje, że regulacja w dół docelowych mRNA odgrywa rolę w progresji choroby. Kilka genów jest atakowanych przez dwie różne mikroRNA, takie jak WTAP, białko Izoformy związane z nowotworem 1, które jest skierowane zarówno przez miR-221, jak i miR-223 (tabela 2). Co więcej, doniesiono, że antyapoptotyczny gen BCL2 ulega nadekspresji w 65 do 70 procent limfocytów C z limfocytów B32, podczas gdy delecje lub regulacje w dół dla miR-16-1 były zgłaszane w tej samej proporcji próbek CLL.10 Mamy wykazali, że BCL2 jest celem dla mikroRNA miR-15 i miR-16 oraz że regulacja w dół białka BCL2 przez te mikroRNA wyzwala apoptozę.
Podsumowując, nasze badanie pokazuje, że unikalna sygnatura mikroRNA jest związana z czynnikami prognostycznymi i progresją choroby w CLL oraz że mutacje w genach mikroRNA są częste i mogą mieć znaczenie funkcjonalne.
[podobne: przychodnia unii lubelskiej szczecin, rehabilitacja sportowa warszawa, ciekawe choroby genetyczne ]
[hasła pokrewne: kwas glikolowy apteka, duomox, eurokadra ]

0 thoughts on “Podpis MicroRNA powiązany z rokowaniem i postępem w przewlekłej białaczce limfatycznej ad 6”