Skip to content

Białkomocz po transplantacji i Sirolimus

3 tygodnie ago

791 words

Białkomocz może rozwinąć się u pacjentów po przeszczepieniu nerki, którzy przeszli od leczenia inhibitorami kalcyneuryny do leczenia syrolimusem 1; mechanizm tego zjawiska nie jest znany. Postawiliśmy hipotezę, że odpowiedzialne mogą być antyangiogeniczne właściwości syrolimusa. Stwierdzono stężenia w osoczu i nerkową ekspresję czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF) w próbce z biopsji allograftu nerkowego wykonanej w celu oceny białkomoczu po transplantacji podczas konwersji sirolimusa u pacjenta z zespołem Kaposiego.
68-letni mężczyzna z alkoholową marskością wątroby i schyłkową niewydolnością nerek z powodu nefropatii IgA przeszedł martwą wątrobę i przeszczep nerki w maju 1996 r. Osiem lat później rozwinęły się zmiany skórne typowe dla zespołu Kaposiego. Zmodyfikowano jego leczenie immunosupresyjne: wycofano cyklosporynę i mykofenolan mofetilu i rozpoczęto podawanie syrolimusa (3 mg na dobę). Przewlekła arteriolopatia związana z nefrotoksycznością cyklosporyny bez uszkodzenia kłębuszków nerkowych została udokumentowana przed wprowadzeniem syrolimusa. Podczas obserwacji większość skórnych zmian zniknęła, a czynność nerek pacjenta pozostała stabilna (poziom kreatyniny w surowicy, 2,9 mg na decylitr). W rok po rozpoczęciu leczenia syrolimusem rozwinęło się białkomocz (wydalanie białka, 2 do 3 g na dzień) bez krwiomoczu; dawka prednizonu pacjenta w tym czasie wynosiła 15 mg na dobę.
Ryc. 1. Ryc. 1. Ustalenia u biorcy przeszczepu nerki z białkomoczem i zwiniętą ogniskową segmentową stwardnienie kłębuszków nerkowych. Widok o dużej mocy (panel A) pokazuje zwinięty kłębuszek z retrakcją kłębuszkowej kłębki (barwienie trichromem Massona). Barwienie immunohistochemiczne dla VEGF (panel B) pokazuje cytoplazmatyczną nadekspresję VEGF w podocytach.
Poziom VEGF w osoczu pacjenta zwiększył się 19-krotnie po roku leczenia syrolimusem (1975 pg na mililitr). Biopsja nerki wykazała 30 kłębuszków: 5 było prawidłowych, 15 włóknistych, 10 niedokrwiennych i 5 miało charakterystyczne zmiany w zespalaniu ogniskowej segmentowej stwardnienia kłębuszków nerkowych, charakteryzujące się silnym cofaniem się błon kłębuszkowych i hiperplazją leżących poniżej podocytów, z których niektóre zawierały intrapitoplazmatyczną resorpcję białka kropelki. Zaobserwowano rzadki rozproszony obrzęk podocytów (Figura 1A). Barwienie immunofluorescencyjne wykazało segmentowe złogi pęczków C3 i IgM.
Barwienie immunohistochemiczne dla monoklonalnych przeciwciał anty-VEGF było dodatnie w komórkach nabłonka kłębuszkowego, ale nie w komórkach kanalikowych. Jednakże VEGF ulegał nadmiernej ekspresji w zwiniętych kłębuszkach i obserwowano obrzęk podocytów (Figura 1B). Barwienie immunohistochemiczne VEGF w prawidłowych nerkach kontrolnych było rzadkie w kłębuszkach i nieobecne w komórkach nabłonka kanalików.
Białkomocz z przedziału nerczycowego odnotowano u 64% biorców przeszczepionych nerki, których leczenie zmieniono z inhibitorów kalcyneuryny na sirolimus, a ogniskowa segmentowa stwardnienie kłębuszków nerkowych stwierdzono w 30% 2. Nadekspresję VEGF w komórkach kłębuszkowych i ciemieniowych kłębuszków nerkowych (jak u pacjenta leczony) udokumentowano u szczurów z nefrosis3 z przeciążeniem białkowym i z zawałową kłębuszkowatą obserwowaną w nefropatii HIV. 4 Regulacja w dół VEGF była związana z ciężką białkomoczem i śródbłonkiem przypominającym stan przedrzucawkowy.5 Ponieważ VEGF jest silnym wzmacniaczem przepuszczalności ściany naczyniowej. spekulujemy, że może ona odgrywać pewną rolę w rozwoju białkomoczu kłębuszkowego poprzez zmianę przepuszczalności kłębuszkowej Nasze obserwacje sugerują, że syrolimus może wywoływać białkomocz po transplantacji związany ze spadającym ogniskowym odcinkowym stwardnieniem kłębków nerkowych związanym z nadekspresją VEGF w podocytach.
Hassane Izzedine, MD
Isabelle Brocheriou, MD, Ph.D.
Camille Frances, MD
Szpital Pitié-Salp.tri.re, 75013 Paryż, Francja
hassan. [email protected] ap-hop-paris.fr
5 Referencje1. Stallone G, Schena A, Infante B, i in. Syrolimus w przypadku mięsaka Kaposiego u osób po przeszczepieniu nerki. N Engl J Med 2005; 352: 1317-1323
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Morelon E, leczenie Kreis H. Sirolimus bez inhibitorów kalcyneuryny: Szpital Necker 8-letnie doświadczenie. Transplant Proc 2003; 35: Suppl: 52S-57S
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Horita Y, Miyazaki M, Koji T, i in. Ekspresja czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego i jego receptorów u szczurów z nefrosis przeładowaniem białkowym. Nephrol Dial Transplant 1998; 13: 2519-2528
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Laurinavicius A, Hurwitz S, Rennke HG. Zwalczanie kłębuszków nerkowych u pacjentów zakażonych HIV i nie będących nosicielami wirusa HIV: badanie kliniczno-patologiczne i kontrolne. Kidney Int 1999; 56: 2203-2213
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
5. Maynard SE, Min JY, Merchan J, i in. Nadmiar rozpuszczalnej w łożysku kinazy tyrozynowej podobnej do fms (sFlt1) może przyczyniać się do dysfunkcji śródbłonka, nadciśnienia i białkomoczu w stanie przedrzucawkowym. J Clin Invest 2003; 111: 649-658
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
(63)
[więcej w: rehabilitacja sportowa warszawa, badania kliniczne w polsce, butiqjula ]
[podobne: butiqjula, nfz olsztyn sanatoria lista oczekujących, mazowieckie centrum neuropsychiatrii ]

0 thoughts on “Białkomocz po transplantacji i Sirolimus”

  1. Jakiś czas temu pewna firma wprowadziła na Polski rynek test na niedoczynność tarczycy